Más de diez años después de su "primera vez" en el verano de 1999, ¡los amigos de Jim, Stifler y compañía de "American Pie" están de vuelta! Han perdido hace mucho tiempo su inocencia, el pasillo de graduación y la última fiesta también fue hace unos años. Los adultos, pero sin milímetro de maduros, se reúnen en su ciudad natal de East Great Fall para una reunión de clase turbulenta. Y de Stiflers mamá a Jims Dad, todos están de regreso. Jim y Michelle todavía están casados, aunque un vecino atractivo Jim no facilita la cosa con la lealtad. Kevin y Vicky se rompieron, Oz se ha convertido en una verdadera estrella, Heather está junto con un cirujano en la crisis de mediana edad y Finch es un escenario internacional de jet y Lebemann. Solo Stifler no parece haber cambiado y aún intenta queda.
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